I primi insediamenti nel territorio di Barbaresco sorsero in epoca preistorica. Nel II secolo a.C. le popolazioni liguri qui stanziate furono sottomesse dai Romani, cui va il merito di aver convertito in modo definitivo l’economia delle Langhe. Essi infatti, oltre alle innovazioni urbanistiche e infrastrutturali volte ad agevolare gli scambi e a favorire i commerci, trapiantarono in queste zone prevalentemente boschive la vite. Nel secolo immediatamente successivo la coltura del vigneto aveva già preso piede, tanto che la viticoltura e la produzione vinicola costituivano una delle voci principali nell’economia della regione. Con la caduta dell’impero Romano, la zona di Barbaresco passò prima nelle mani dei longobardi e poi sotto il controllo dei Franchi. Nel corso del X secolo, l’area fu inoltre interessata da ripetute razzie, opera dei Saraceni.